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揭示卵巢早衰新机制,并发现潜在治疗药物 代孕哪家机构好
来源:
admin
日期:
2024-12-13
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253
卵巢衰老严重影响女性生育力和内分泌功能,35岁之后卵巢卵泡数量和卵子质量明显下降,随年龄增长,自然妊娠和辅助生殖技术治疗的成功率均显著下降。
卵巢功能寿命取决于女性出生时不可再生的卵巢卵泡储备的多少,以及这种储备在绝经后耗尽的速度。卵巢比大多数组织器官衰老的更早,但其潜在机制目前仍不清楚。
研究团队进一步实验发现8月龄小鼠的卵巢CD38表达明显升高,而NAD+合成与消耗通路上其他关键酶的表达水平没有明显改变。8月龄卵巢中CD38酶活性较年轻小鼠也显著升高,NAD+含量显著下降,而其他组织在8月龄小鼠中较年轻小鼠未见上述表达改变。
该研究还收集了输卵管因素导致不孕患者年轻(20-25岁)和中年女性(>35岁)的卵泡液,并发现中年女性卵巢储备显著下降,而卵泡液细胞中Cd38和炎症相关基因的表达明显升高,提示卵巢衰老和CD38表达升高在人和小鼠中可能存在相同的调控机制。
接下来,研究人员构建了CD38基因敲除鼠,发现CD38的敲除可以增加各年龄阶段卵巢NAD+水平、提高血清AMH水平、增加卵巢储备和产仔能力。通过对2月龄野生型和12月龄野生型和CD38-/-小鼠卵巢进行全卵巢转录组(Bulk RNA-Seq)和单细胞转录组测序(scRNA-seq)发现,老年CD38-/-小鼠卵巢基因整体转录水平趋向更年轻化,CD38敲除可改变与衰老相关转录因子的表达并增加老龄卵巢内各细胞类型之间的通讯。
最后,研究人员发现用CD38的小分子抑制剂78c处理中年小鼠可提高卵巢NAD+水平,并改善卵母细胞质量提以及提高生育力。
总而言之,该研究从分子层面鉴定出卵巢衰老早于其他器官,表现为炎症通路基因表达上调。炎症可诱导NADase CD38表达上调,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平显著下降,调节卵巢衰老。CD38基因敲除可延缓小鼠卵巢衰老、并提高生育力;此外,利用CD38 小分子抑制剂78c处理中年小鼠可提高卵巢NAD+水平,改善卵母细胞质量提高,提高生育力。
该研究结果揭示了卵巢较早衰老的分子机制,为延缓中年女性卵巢衰老、提高生育力提供了潜在的治疗靶点。
#医学
#实验
#卵巢早衰
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